抗體藥物的發(fā)展趨勢(shì)
自1986年個(gè)治療性單抗藥物OKT3經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以來(lái),越來(lái)越多的抗體藥物被用于治療癌癥、自身免疫疾病、心血管疾病和眼科疾病等。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展和完善,加之對(duì)抗體結(jié)構(gòu)有了更深入地研究,目前涌現(xiàn)了一些新型的抗體藥物,包括抗體偶聯(lián)物(Antibody Drug Conjugate,ADC)、雙特異性抗體(Bispecific Antibody,BsAb)和納米抗體(Nanoantibody,Nb)等。
抗體偶聯(lián)藥物(ADC)是由傳統(tǒng)單抗與小分子毒素偶聯(lián)而成的藥物,具有特異性高和毒性低的特征。其作用機(jī)理是利用單抗的靶向性,將小分子毒素運(yùn)輸腫瘤細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞的局部藥物濃度增加,但正常細(xì)胞不受影響,從而有效降低化療藥物的不良反應(yīng)。
雙特異性抗體
由于腫瘤免疫逃逸機(jī)制的存在,單抗的療效大打折扣。雙特異性抗體是一種工程化抗體,擁有2個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn),可以同時(shí)與腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞相互作用,從而更好地介導(dǎo)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。與普通抗體相比,雙特異性抗體的殺傷腫瘤效果可達(dá)到100-1000倍,用藥劑量低可降為1/2000。因此,雙特異性抗體在腫瘤治療領(lǐng)域顯示出了巨大的潛力。
納米抗體
納米抗體,又稱單域抗體或重鏈抗體,僅包含一個(gè)重鏈可變區(qū)(VHH)和兩個(gè)常規(guī)的CH2與CH3區(qū),分子量為12-15 kDa。與傳統(tǒng)抗體相比,納米抗體具有體積小、高親和力、溶解度高、表達(dá)容易、免疫原性低等優(yōu)勢(shì),因此在疾病診斷治療及藥物開發(fā)等領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。